根据经典遗传学理论，ABO血型系统由IA、IB和i三种等位基因决定。A型血的基因型为IAIA或IAi，B型血为IBIB或IBi，AB型血为IAIB，O型血则为ii。当A型（IAi）与AB型（IAIB）的父母结合时，子女可能从A型父母处获得IA或i基因，从AB型父母处获得IA或IB基因。理论上，子女的血型组合应为IAIA（A型）、IAIB（AB型）或IBi（B型），而O型（ii）因缺乏隐性i基因的双重传递可能性被排除。
这一规律在医学实践中被广泛用于亲子鉴定和输血安全。例如，AB型父母若与O型配偶结合，其子女不可能是O型，否则将引发亲子关系的质疑。近年来的临床案例表明，存在极少数AB型父母生出O型子女的现象，这挑战了传统遗传模型的绝对性。
二、例外现象的遗传学解释
1. 罕见基因变异的可能性
部分AB型个体可能携带特殊的CisAB基因型。CisAB是一种染色体结构变异，A和B抗原基因位于同一条染色体上，另一条染色体可能携带隐性i或其他突变基因。例如，当CisAB型（A和B基因在同一条染色体，另一条为空）与A型（IAi）结合时，子女可能继承i基因和另一条染色体上的空基因，最终表现为O型。研究显示，CisAB型在东亚人群中的发生率为0.03%-0.05%，其遗传规律不同于常规AB型。
2. 孟买血型与H基因缺失
另一种解释涉及孟买血型（hh基因型）。这类个体的H抗原（A/B抗原的前体）缺失，导致即使携带A或B基因也无法表达。若父母中一方为孟买血型（如A型但表现为O型），另一方为AB型，子女可能因H基因缺陷而呈现O型。此类案例需通过分子检测而非血清学筛查确认，常规血型检测可能误判。
三、实际案例与医学意义
1. 临床案例的警示作用
2021年中国某医院曾报道一例AB型父亲与O型母亲生育O型子女的案例。经基因测序发现，父亲的AB型实际为CisAB型（A和B基因位于同一染色体，另一条为i基因），而母亲携带H基因突变。子女继承父亲的i基因和母亲的突变H基因，最终表现为O型。此类案例提示，传统血型检测在复杂遗传背景下可能失效，需结合DNA分析。
2. 对输血医学的影响
基因变异导致的非典型血型可能引发输血风险。例如，CisAB型个体的红细胞可能同时表达弱A和强B抗原，若按常规AB型输血可能引发溶血反应。国际输血协会建议，对AB型供血者应增加基因分型筛查，尤其在多民族混居地区。
四、未来研究方向与建议
1. 基因测序技术的普及化
随着二代测序成本下降，对ABO基因外显子及调控区域的全面分析将成为临床常规。例如，中国四川地区的研究发现，B(A)血型变异与第7外显子700C>G突变相关，此类发现需通过大样本队列研究验证。
2. 建立区域性血型数据库
不同人群的血型变异频率差异显著。例如，Rh阴性（熊猫血）在中国汉族中占比0.3%，而在欧洲高达15%。建议医疗机构结合地域特征建立血型变异数据库，为精准医疗提供支持。
ABO血型系统的遗传复杂性远超传统认知。CisAB型、孟买血型等变异的存在，揭示了基因表达调控的多样性，也暴露出常规检测技术的局限性。未来需通过多学科交叉研究（如表观遗传学、群体遗传学）探索血型变异的演化机制，例如智人迁徙过程中Rh基因的适应性分化。对临床工作者而言，面对“AB型父母生育O型子女”的罕见案例，应优先考虑基因检测而非直接否定亲子关系，同时加强公众对血型科学认知的普及。这一领域的研究不仅关乎个体健康，更对人类演化史和疾病易感性研究具有深远意义。
